John e Jane Smith sono una normale coppia che vive in periferia, con un normale matrimonio senza vivacità. Ognuno dei due nasconde qualcosa all'altro: Mr. e Mrs. Smith sono in realtà due assassini incredibilmente efficienti, molto pagati, che lavorano per organizzazioni rivali. Quando vengono incaricati di assassinarsi a vicenda, Mr. e Mrs. Smith riescono finalmente a dare una scossa al loro rapporto.